Secuenciación de exoma completo en pacientes con trastornos neurológicos no diagnosticados (Abril de 2017)

Année de publication: 2017

CONTEXTO CLÍNICO:

Los trastornos neurológicos son aquellos que afectan al sistema nervioso central (cerebro, cerebelo, tronco cerebral y médula espinal) y al sistema nervioso periférico (raíces, plexos, nervios, unión neuromuscular y unión neuromuscular). En su totalidad afectan a mil millones de personas en el mundo y son responsables de 6,8 millones de muertes anuales. Se presentan con signos y síntomas diversos como alteraciones en la motilidad, el habla, la deglución, la respiración o el aprendizaje. También como problemas con la memoria, los sentidos o el estado de ánimo. Su etiología es diversa y puede deberse a enfermidades genéticas (ej.: enfermedad de Huntington, distrofia muscular), alteraciones del desarrollo del sistema nervioso (ej.: espina bífida), enfermedades degenerativas (ej.: Parkinson, alzhéimer), enfermedades cerebrovasculares, lesiones en la médula espinal y el cerebro, transtornos convulsivos, tumores, infecciones, entre otras. Se postula el uso de secuenciación de exoma completo por técnicas de nueva generación como prueba diagnóstica para la identificación genética de trastornos neurológicos no diagnosticados.

TECNOLOGÍA:

El exoma es el componente del genoma que codifica la producción de proteínas, aunque también puede incluir exones no codificantes. Comprende aproximadamente el 1% del genoma y es, hasta el momento, el componente que más probablemente incluya mutaciones interpretables que derivan en fenotipos clínicos.

OBJETIVO:

Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de secuenciación de exoma completo en pacientes com trastornos neurológicos no diagnosticados.

MÉTODOS:

Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologias sanitarias y financiadores de salud utilizando la siguiente estrategia:(Diagnosis/Narrow[filter]) AND (Whole Exome [tiab] OR WES [tiab]). Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologias sanitarias y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diversos sistemas de salud cuando estaban disponibles.

RESULTADOS:

Para el siguiente informe se incluyeron tres series de casos, cuatro GPC y dos informes de evaluación de tecnología sanitaria.

CONCLUSIONES:

La evidencia que respalda el uso de la secuenciación de exoma completo es de baja calidad. Los estudios publicados indican que el rendimiento diagnóstico de la prueba es bajo y su impacto terapéutico luego de realizado el diagnóstico es incierto. El uso de esta tecnología en la práctica clínica diaria presenta, además, potenciales efectos negativos, desconocidos hasta el momento, y dilemas éticos relacionados a hallazgos incidentales en el análisis del material genético de los pacientes. No existe consenso en las guías de práctica clínica relevadas acerca de las recomendaciones sobre su uso. Ninguno de los agentes financiadores de salud relevados la incluyen entre sus políticas de cobertura.

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