INTRODUCCIÓN:

La importancia de la detección de fibrosis hepática en sujetos con hepatitis crónica por virus C (HCVC) reside en su rol como indicador del tratamiento antiviral. La biopsia hepática es el patrón de referencia para su diagnóstico, sin embargo sus limitaciones técnicas y potenciales complicaciones, condujeron al desarrollo de métodos no invasivos (MNI) como el FibroTest® o ActiTest®. TECNOLOGÍA El FibroTest® también denominado FibroSure®, es un examen que combina marcadores serológicos de función hepática junto con la edad y sexo del sujeto, brindando un MNI que permite estimar la presencia de fibrosis hepática. El ActiTest® incluye el marcador sérico glutamato piruvato transaminasa reflejando además la actividad necro-inflamatoria.

OBJETIVO:

Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso del FibroTest®/ActiTest® para el diagnóstico de fibrosis hepática en la hepatitis crónica por virus C.

MÉTODOS:

Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura (PC) de otros sistemas de salud cuando estaban disponibles.

RESULTADOS:

Para el siguiente reporte se identificaron cuatro revisiones sistemáticas, dos estudios observacionales, seis guías de práctica clínica, una evaluación de tecnología sanitaria, tres políticas de cobertura de financiadores de salud y dos evaluaciones económicas. Evaluación de fibrosis hepática En el año 2013 una RS evaluó la certeza diagnóstica de los exámenes serológicos en la detección de fibrosis hepática asociada al Virus C (FHVHC; total 172 estudios), observándose en la misma una adecuada capacidad de discriminación del grado de fibrosis del FibroTest® (25 estudios; área bajo la curva ROC (ABC-ROC) 0,79, rango 0,70 a 0,89). Una RS en el año 2008 evidenció la adecuada discriminación del grado de fibrosis hepática del FibroTest incluso en presencia de co- infección viral (2 estudios; 404 sujetos; ABC-ROC 0,78 y 0,86 respectivamente). En el año 2011 una serie de casos evaluó la capacidad de discriminación del grado de FHVHC de diversos MNI (2078 sujetos), en la misma se reportó una discrepancia para el FibroTest® (del 17,2% al 22,2% con los hallazgos de la biopsia hepática. Valor pronóstico de eventos Se identificó una RS del año 2011 evaluando el valor pronóstico de los MNI, en presencia de fibrosis hepática. La sobrevida estimada a cinco años fue similar para el FibroTest® (2396 sujetos; VHC.1200) y la biopsia hepática Evaluación de la respuesta al tratamiento antiviral En el año 2010 una RS no halló diferencias significativas en la variación anual del porcentaje de fibrosis en respuesta al tratamiento antiviral detectada por el FibroTest® (1413 sujetos, con HCVC) comparado con la biopsia hepática (486 sujetos). En el año 2011 un estudio de corte transversal evidenció la detección mediante el FibroSure de cambios en el grado de fibrosis hepática asociada al VHC tras 12 semanas de tratamiento antiviral entre los sujetos respondedores a dicha terapia.(n=1305 vs 777 sujetos; Δ respondedores vs no respondedores 0,06 vs 0,0; p= 0,01). EVALUACIONES DE TECNOLOGÍA SANITARIA La Agencia Canadiense sobre Drogas y Tecnologías en Salud en el año 2012 evalúo la evidencia existente sobre el rol de los MNI como el FibroTest® y ActiTest® en sujetos con FHVHC, concluyendo que los mismos no desplazaron la certeza diagnóstica asociada a la biopsia hepática. GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA Se identificaron cinco GPC evaluando el manejo de la HCVC, publicadas entre los años 2008 a 2014 por asociaciones científicas de Europa y América. En todas ellas se reconoció a la biopsia hepática como el patrón de referencia al evaluarse el grado de compromiso hepático., señalándose al FibroTest® como una alternativa no invasiva confiable para el diagnóstico de fibrosis hepática especialmente en las formas severas. En el año 2008 la Autoridad Sanitaria de Francia publicó los criterios de diagnóstico y tratamiento de la cirrosis no complicada, en la misma el FibroTest® se mencionó como la primera opción en el diagnóstico de cirrosis asociada a HCVC. POLÍTICAS DE COBERTURA Se identificaron tres financiadores de salud de EE.UU, los cuales consideraron a los MNI como el FibroTest®, ActiTest® y FibroSure® en fase aún experimental para el diagnóstico o monitoreo de la FHVHC. COSTOS El costo del FibroTest® es de aproximadamente AR$ 2.000 (pesos argentinos Enero/2014) equivalentes a U$S 249 (dólares estadounidenses Enero/2014).

CONCLUSIONES:

Existe evidencia de alta calidad evaluando el uso del FibroTest®, ActicTest® y FibroSure® en el diagnóstico de FHVHC, en la misma se mostró un desempeño adecuado de los mismos como herramientas diagnósticas y marcadores pronósticos. Aunque el patrón de referencia continua siendo la biopsia hepática, las GPC sobre el manejo de la HCVC encontradas mencionan a los test serológicos como el FibroTesT®, ActiTest®, y FibroSure® como métodos alternativos en la evaluación de la fibrosis hepática especialmente severa (Clasificación METAVIR ≥2).(AU)

INTRODUÇÃO:

A importância da detecção de fibrose hepática em sujeitos com hepatite crônica por vírus C (HCVC) reside no seu papel como indicador do tratamento antiviral. A biópsia hepática é o padrão de referência para seu diagnóstico, embora suas limitações técnicas e potencias complicações, conduziram ao desenvolvimento de métodos não invasivos (MNI) como o FibroTest® o ActiTest®. TECNOLOGIA O FibroTest® também denominado FibroSure®, é um exame que combina marcadores séricos de função hepática junto com a idade e sexo do sujeito, brindando um MNI que permite estimar a presença de fibrose hepática. O ActiTest® inclui o marcador sérico glutamato piruvato transaminase refletindo além a atividade necro-inflamatória.

OBJETIVO:

Avaliar a evidencia disponível sobre a eficácia, segurança e aspectos relacionados à políticas de cobertura do uso do FibroTest®/ActiTest® para o diagnóstico de fibrose hepática na hepatite crônica por vírus C.

MÉTODOS:

Realizou-se uma busca nas principais bases de dados bibliográficos (incluindo Medline, Cochrane e CRD), em buscadores genéricos de Internet, agências de avaliação de tecnologias sanitárias e financiadores de saúde. Priorizou-se a inclusão de revisões sistemáticas (RS), ensaios clínicos controlados aleatorizados (ECAs), avaliações de tecnologias em saúde (ATS) e econômicas, guias de práticas clínica (GPC) e políticas de cobertura de outros sistemas de saúde quando disponíveis.

RESULTADOS:

Para o presente reporte identificaram-se quatro revisões sistemáticas, dois estudos observacionais, seis guias de prática clínica, uma avaliação de tecnologia em saúde, três políticas de cobertura de financiadores de saúde e duas avaliações econômicas. Avaliação de fibrose hepática Em 2013 uma RS avaliou a certeza diagnóstica dos exames séricos na detecção de fibrose hepática associada ao Vírus C (FHVHC; total 172 estudos), observando- se na mesma uma adequada capacidade de discriminação do grau de fibrose do FibroTest® (2 estudos, área abaixo da curva ROC ­ ABC ROC 0,79 entre 0,70 e 0,89). Uma RS de 2008 evidenciou a adequada discriminação do grau de fibrose hepática do FibroTest® incluso na presença de co-infecção viral (2 estudos; 404 sujeitos; ABC ROC 0,78 e 0,86 respectivamente). Em 2011 uma série de casos avaliou a capacidade de discriminação do grau de FHVHC de diversos MNI (2078 sujeitos), na mesma se reportou uma discrepância para o FibroTest® (de 17,2% a 22,2% com os resultados da biópsia hepática). Valor prognóstico de eventos Identificou-se uma RS de 2011 que avaliou o valor prognóstico dos MNI na presença de fibrose hepática. A sobrevida estimada aos cinco anos foi similar para o FibroTest® (2396 sujeitos; VHC 1200) e a biópsia hepática. Avaliação da resposta ao tratamento antiviral Em 2010 uma RS não encontrou diferenças significativas na variação anual da porcentagem de fibrose na resposta ao tratamento antiviral detectada pelo FibroTest® (1413 sujeitos com HCVC) comparado com a biópsia hepática (486 sujeitos). Em 2011 um estudo de corte transversal evidenciou a detecção, mediante o FibroSure, de mudanças no grau de fibrose hepática associada ao VHC após 12 semanas de tratamento antiviral entre os sujeitos respondedores a tal terapia (n=130 vs 777 sujeitos; Δ respondedores vs não respondedores 0,06 vs 0,0; p= 0,01). AVALIAÇÕES DE TECNOLOGIAS EM SAÚDE A Agência canadense sobre drogas e tecnologias em saúde, em 2012, avaliou a evidência existente sobre o papel dos MNI como o FibroTest® e o ActiTest® em sujeitos com FHVHC, concluindo que os mesmos não substituíram a certeza diagnóstica associada à biópsia hepática. GUIAS DE PRÁTICA CLÍNICA Identificaram-se cinco GPC para manejo da HCVC, publicadas entre os anos 2008 e 2014 por associações científicas da Europa e América; em todas se reconheceu a biópsia hepática como o padrão de referência ao avaliar-se o grau de compromisso hepático, assinalando o FibroTest® como uma alternativa não invasiva confiável para o diagnóstico de fibrose hepática, especialmente nas formas severas. Em 2008 a Autoridade Sanitária Francesa publicou os critérios de diagnóstico e tratamento da cirrose não complicada, na mesma o FibroTest® foi mencionado como a primeira opção no diagnóstico de cirrose associada a HCVC. POLÍTICAS DE COBERTURA Identificaram-se três financiadores de saúde estadunidenses, os quais consideram os MNI como o FibroTest®, ActiTest® y FibroSure® ainda em fase experimental para diagnóstico e monitorização da FHVHC. CUSTOS O custo do FibroTest® é de aproximadamente AR$ 2000 (pesos argentinos; janeiro/2014) equivalentes a US$ 249 (dólares estadunidenses, janeiro/2014).

CONCLUSÕES:

Existe evidencia de alta qualidade que avalia o uso do FibroTest®, ActicTest® y FibroSure® para o diagnóstico de FHVHC, na qual se demonstrou um desempenho adequado dos mesmos como ferramentas diagnósticas e marcadores prognósticos. Ainda que o padrão de referência continue sendo a biópsia hepática, as GPC encontradas, sobre manejo da HCVC, mencionam aos testes séricos como o FibroTest®, ActicTest® y FibroSure® como métodos alternativos na avaliação da fibrose hepática, especialmente na severa (Classificação METAVIR ≥2).(AU)