Eficácia e segurança de dutasterida e abiraterona para prevenção e tratamento de câncer de próstata
Efficacy and safety of dutasteride and abiraterone for prevention and treatment of prostate cancer
Eficacia y seguridad de dutasterida y abiraterona para prevención de cáncer de próstata

Año de publicación: 2014

INDICAÇÃO:

Prevenção (dutasterida) e tratamento (dutasterida ou abiraterona) do câncer de próstata.

CARACTERIZAÇÃO DAS TECNOLOGIAS:

A dutasterida inibe a conversão da testosterona em dihidrotestosterona, um androgênio que está diretamente envolvido no desenvolvimento da hiperplasia benigna da próstata. A abiraterona é um inibidor da biossíntese de androgênios, hormônios que estimulam o crescimento das células do câncer de próstata.

PERGUNTA:

As intervenções dutasterida e abiraterona são seguras e eficazes na prevenção e tratamento do câncer de próstata? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram pesquisadas as bases Medline (via Pubmed), The Cochrane Library, LILACS e Centre for Reviews and Dissemination (CDR). Buscaram-se revisões sistemáticas (RS) de ensaios clínicos randomizados (ECR) que avaliassem o uso de abiraterona ou dutasterida no tratamento do câncer de próstata. Avaliações de Tecnologias de Saúde (ATS) foram pesquisadas em sites de agências internacionais e na Rede Brasileira de Avaliação de Tecnologia em saúde. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE.

RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS:

Foram selecionados quatro estudos, duas RS e dois ECR. Os ECR evidenciaram que a dutasterida reduziu em 38 a 66% a progressão do câncer comparado ao placebo, e com perfil de segurança semelhante. Ambos os ECR apresentaram limitações importantes, como financiamento pelo fabricante da dutasterida, considerável perda de acompanhamento e não avaliação da sobrevida. Não foram encontradas recomendações de ATS para o uso da dutasterida no tratamento do câncer de próstata. Com relação à prevenção do câncer de próstata, a dutasterida foi avaliada em uma RS de qualidade moderada, que mostrou resultados de eficácia favoráveis, porém com possível aumento da progressão da doença. Fato que resultou na retirada do pedido de licenciamento pelo fabricante desta indicação terapêutica. Uma RS de alta qualidade mostrou que o uso de abiraterona associada à prednisona promove sobrevida 26% maior e progressão da doença 45% menor em comparação com placebo associado à prednisona no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração. Porém a abiraterona apresentou perfil desfavorável de segurança. As ATS recomendam a abiraterona no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração, com progressão da doença durante ou após falha na terapia com docetaxel. Porém, outros medicamentos como o cabazitaxel e a mitoxantrona, poderiam ser utilizados após falha com docetaxel, e existe dificuldade em se escolher uma terapia em relação à outra.

RECOMENDAÇÕES:

Para os estágios iniciais do câncer de próstata estão indicadas cirurgia, radioterapia, braquiterapia e, em alguns casos, a observação vigilante. A dutasterida não deve ser utilizada para prevenção ou tratamento do câncer de próstata, uma vez que as evidências avaliadas não são suficientes para garantir um balanço positivo entre os benefícios e malefícios relacionados ao uso da tecnologia. A quimioterapia está indicada em estágios mais avançados da doença e deve ser iniciada rapidamente em pacientes com câncer metastático resistente à castração e que são sintomáticos, geralmente utilizando-se docetaxel como primeira escolha. Após a falha da terapia de primeira escolha, recomenda-se fracamente o uso da abiraterona associada à prednisona. Para o tratamento de pacientes que apresentam câncer de próstata metastático resistente à castração, assintomáticos ou levemente sintomáticos com falha a terapia hormonal e que nunca fizeram quimioterapia, recomenda-se fracamente contra o uso da abiraterona associada à prednisona, devido à falta de evidências suficientes que garantam a eficácia superior da abiraterona em comparação com o docetaxel.(AU)

INDICATION:

Prevention (dutasteride) and treatment (dutasteride or abiraterone) of prostate cancer.

CHARACTERIZATION OF THE TECHNOLOGIES:

Dutasteride inhibits the conversion of testosterone to dihydrotestosterone, an androgen that is directly involved in the development of benign prostatic hyperplasia. Abiraterone is an inhibitor of androgens biosynthesis, which are hormones that stimulate the growth of prostate cancer cells.

QUESTION:

Are dutasteride and abiraterone safe and effective for the prevention and treatment of prostate cancer? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE: We searched Medline (via Pubmed), The Cochrane Library, LILACS and Centre for Reviews and Dissemination (CDR) databases for systematic reviews (SR) of clinical trials that assessed the use of abiraterone and dutasteride for the treatment of prostate cancer. We searched Health Technology Assessments (HTA) in sites of international agencies and the Brazilian Network for Health Technology Assessment. Quality of the evidence and strength of recommendation were evaluated using the GRADE system.

SUMMARY OF RESULTS OF SELECTED STUDIES:

Four studies, two RS and two RCTs were selected. The RCT showed that dutasteride reduced by 38-66% cancer progression compared to placebo, with similar safety profile. Both RCTs have important limitations, such as funding by the manufacturer of dutasteride, considerable loss of follow up and no evaluation of survival. No ATS recommendations of dutasterida use in the treatment of prostate cancer were found. Regarding the prevention of prostate cancer, dutasteride was evaluated in a RS moderate quality, which showed favorable efficacy results, but with possible increase of disease progression. The fact resulted in the withdrawal of the license by the manufacturer of this therapeutic indication. High quality RS showed that the use of abiraterone and prednisone promotes 26% higher survival and 45% lower disease progression compared to placebo combined with prednisone in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. However the abiraterone presented unfavorable safety profile. ATS recommend abiraterone for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer who had disease progression during or after failed therapy with docetaxel. However, other drugs such as cabazitaxel and mitoxantrone could be used after failure with docetaxel, and there is difficulty in choosing one therapy over another.

RECOMMENDATIONS:

For the initial stages of prostate cancer, surgery, radiation therapy, brachytherapy, and in some cases, vigilant observation are indicated. Dutasteride should not be used for prevention or treatment of prostate cancer, since the evidence evaluated is not sufficient to ensure a positive balance between the benefits and harms related to the technology use. Chemotherapy is indicated in more advanced stages of the disease and should be initiated quickly in patients with castration-resistant and metastatic cancer who are symptomatic, usually using docetaxel as first choice. After failure of first-line therapy, we weakly recommend the use of abiraterone and prednisone. For the treatment of patients who have resistant metastatic prostate cancer to castration, asymptomatic or mildly symptomatic who failed hormonal therapy and are chemotherapy-naive, we weakly recommend against the use of abiraterone and prednisone, due to lack of sufficient evidence to ensure greater effectiveness of abiraterone compared with docetaxel.(AU)

TECNOLOGÍAS:

Dutasterida y Abiraterona Indicación: Prevención (dutasterida) y tratamiento (dutasterida o abiraterona) de cáncer próstata.

CARACTERIZACIÓN DE LA TECNOLOGÍA:

Dutasterida inhibe la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, un andrógeno que está implicado directamente en el desarrollo de la hiperplasia prostática benigna. Abiraterona es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos, que son hormonas que estimulan el crecimiento de células de cáncer de próstata.

PREGUNTA:

Las intervenciones de dutasterida y abiraterona son seguros y eficaces en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se hicieron búsquedas en las bases de datos Medline (via Pubmed), The Cochrane Library, LILACS y en Centre for Reviews and Dissemination (CDR) para encontrar revisiones sistemáticas (RS) de ensayos clínicos que evaluaron el uso de abiraterona y dutasterida para el tratamiento del cáncer de próstata. Se realizaron búsquedas por Evaluaciones de Tecnologías Sanitarias (ETS) en los sitios de las agencias internacionales y de la Red Brasileña de Evaluación de Tecnologías Sanitarias. La calidad de la evidencia y la fuerza de la recomendación se evaluaron utilizando el sistema GRADE.

RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS:

Se seleccionaron cuatro estudios, dos RS y dos ECA. El ECA mostró que dutasterida reduce la progresión del cáncer de 38 a 66% en comparación con el placebo, con un perfil de seguridad similar. Ambos ECA tienen limitaciones importantes, como la financiación por el fabricante de la dutasterida, considerable pérdida de seguimiento y no evaluación de la supervivencia. No se encontraron recomendaciones de ETS de dutasterida en el tratamiento del cáncer de próstata. Con respecto a la prevención de cáncer de próstata, dutasterida fue evaluada en una RS de calidad moderada, que mostró resultados de eficacia favorables, pero con posible aumento de la progresión de la enfermedad. Este hecho ha dado lugar a la retirada de la licencia por el fabricante de esta indicación terapéutica. Una RS de calidad mostró que el uso de abiraterona y prednisona promueve la supervivencia en 26% superior y progresión de la enfermedad 45% menor en comparación con el placebo en combinación con prednisona en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Sin embargo, el perfil de seguridad de abiraterona presentó desfavorable. ETS recomiendan abiraterona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que tuvo progresión de la enfermedad durante o después de la terapia con docetaxel fallado. Sin embargo, otros fármacos como cabazitaxel y mitoxantrona se podrían utilizar después de falla con docetaxel, y hay dificultad en la elección de un tratamiento en relación al outro.

RECOMENDACIONES:

Para las etapas iniciales del cáncer de próstata cirugía, radioterapia, braquiterapia, y en algunos casos, la observación vigilante se indican. Dutasteride no debe utilizarse para la prevención o el tratamiento del cáncer de próstata, ya que la evidencia evaluada no es suficiente para garantizar un equilibrio positivo entre los beneficios y daños relacionados al uso de la tecnología. La quimioterapia está indicada en las etapas más avanzadas de la enfermedad y debe iniciarse de forma rápida en los pacientes con cáncer resistente a la castración y metastásico que son sintomáticos, generalmente utilizando docetaxel como primera opción. Tras el fracaso de la terapia de primera línea, se recomienda débilmente el uso de abiraterona y prednisona. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, asintomáticos o ligeramente sintomáticos que han fracasado la terapia hormonal y nunca ha hecho quimioterapia, débilmente se recomienda en contra el uso de abiraterona y prednisona, debido a la falta de pruebas suficientes para garantizar una mayor eficacia de abiraterona en comparación con docetaxel.(AU)

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