INTRODUCCIÓN:

El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso de bexaroteno, para el tratamiento de micosis fungoide con progresión o persistencia de enfermedad cutánea, luego de tratamiento local y progresión a más de dos terapias sistémicas previas. La micosis fungoide (MF) es uno de los tipos de linfoma cutáneo de células T (LCCT) más comunes y representa aproximadamente el 5% de todos los linfomas. La MF se presenta en la piel en forma de placas, parches, pápulas, tumores, y eritrodermias. Además, la MF también puede involucrar enfermedad linfática, visceral y en médula ósea. La MF, usualmente es una neoplasia indolente; sin embargo, en algunos casos se puede comportar de forma agresiva e incluso producir la muerte. En el Perú si bien no se conoce la frecuencia de MF con exactitud, se estima que esta representa el 44% del total de linfomas cutáneos primarios. El tratamiento para la MF dependerá del estadío de la enfermedad y del antecedente de tratamiento previo. En la actualidad, en el Petitorio Farmacológico de EsSalud, dentro de las terapias sistémicas, para la población de interés, se encuentra la quimioterapia basada en gemcitabina. Sin embargo, existen otras alternativas de terapias sistémicas como el bexaroteno el cual suele ser considerado como tratamiento para refractariedad previo a gemcitabina, sobre todo en enfermedad temprana, tal como se detalla más adelante en la GPS internacionales incluidas en el presente documento. Por lo tanto, el objetivo de este dictamen es evaluar la eficacia y seguridad del uso de bexaroteno, para el tratamiento de micosis fungoide con progresión o persistencia a enfermedad cutánea, luego de tratamiento local y progresión a más de dos terapias sistémicas previas.

METODOLOGIA:

Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad del uso de bexaroteno, para el tratamiento de micosis fungoide con progresión o persistencia a enfermedad cutánea, luego de tratamiento local y progresión a más de una terapia sistémica previa. Esta búsqueda se realizó utilizando los meta-buscadores Translating Research into Practice (TRIPDATABASE) y National Library of Medicine (PubMed -Medline). Adicionalmente, se realizó una búsqueda manual del listado de referencias bibliográficas de los estudios seleccionados a fin de identificar otros estudios que pudieran ser útiles para la presente evaluación. Por otro lado, se amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como la Cochrane Group, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Agency for Health Care Research and Quality (AHRQ), y The Scottish Medicines Consortium (SMC). Esta búsqueda se completó revisando publicaciones de grupos dedicados a la educación, investigación y mejora de la práctica clínica oncológica dentro de América y Europa, como The National Comprehensive Cancer Network (NCCN), The American Society of Clinical Oncology (ASCO) y The European Society of Medical Oncology (ESMO). Por último, se completó la búsqueda ingresando a la página web www.clinicaltrials.gov, para así poder identificar ensayos clínicos en elaboración o que no hayan sido publicados aún, y así disminuir el riesgo de sesgo de publicación.

RESULTADOS:

Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica hasta la fecha para el sustento del uso de bexaroteno en el tratamiento de micosis fungoide con progresión o persistencia de enfermedad cutánea, luego de tratamiento local y progresión a más de una terapia sistémica previa. Así, se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión (i.e., GP, ETS, RS y ECA fase III).

CONCLUSIONES:

En el presente dictamen se evaluó la evidencia científica publicada hasta la fecha en relación al uso bexaroteno para el tratamiento de LCCT (de tipo micosis fungoide) temprana (i.e., estadios IA a IIA) con progresión de enfermedad cutánea o persistencia de enfermedad cutánea luego de tratamiento local y más de una terapia sistémica previa. − En la actualidad en el Petitorio Farmacológico de EsSalud, dentro de las terapias sistémicas para la población de interés, se encuentra la opción de quimioterapia basada en gemcitabina. Sin embargo, existen otras alternativas de terapias sistémicas como el bexaroteno el cual suele ser considerado como tratamiento para refractariedad previo a gemcitabina, sobre todo en enfermedad temprana, tal como se indica en la GPC de NCCN. Por lo tanto, surge la necesidad de evaluar bexaroteno como posible tratamiento para población con enfermedad temprana refractaria a tratamientos local y sistémico previo. A la fecha, toda la evidencia existente en torno al uso de bexaroteno como monoterapia en pacientes con micosis fungoide temprana y refractaria recae en los resultados publicados por Duvic et al., 2001, los cuales proviene de un ensayo de fase II-III, que presenta varias limitaciones y una baja calidad metodológica con alto riesgo de sesgo en varios puntos evaluados. Adicionalmente, lo grupos comparados son en relación a la dosis de uso de bexaroteno y no frente a placebo, o un tratamiento distinto; más aún no se presenta pruebas estadísticas que analicen las diferencias entre dichos grupos de dosis distintas. Por lo tanto, no es claro en qué se traducen los resultados obtenidos en dicho ensayo, tanto para la respuesta global como para calidad de vida del paciente. Por último, a pesar de que los eventos adversos serios son poco frecuentes, existe una proporción elevada de eventos adversos en general. Adicionalmente, dentro del Petitorio Farmacológico de EsSalud se encuentra gemcitabina como opción de tratamiento para MF. La GPC de NCCN 2017, con igual grado de recomendación que bexaroteno, menciona el uso de gemcitabina como una opción de tratamiento para pacientes con enfermedad temprana que han progresado a otras terapias previas. Específicamente, se menciona el uso de gemcitabina para pacientes con enfermedad temprana que han progresado a tratamientos sistémicos como metotrexato e interferón alfa, lo cual se ajusta a la población de la pregunta PICO de interés. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías Sanitarias-IETSI, no aprueba el uso de bexaroteno como tratamiento para LCCT (de tipo micosis fungoide) temprana (i.e., estadios IA a IIA) con progresión de enfermedad cutánea o persistencia de enfermedad cutánea luego de tratamiento local y más de dos terapias sistémicas previas.