CONTEXTO CLÍNICO El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. En Argentina representa el tercer tumor más frecuente y es la primer causa de muerte, con una tasa de incidencia estandarizada por edad de 18,920,9 por 100.000 habitantes y una tasa de mortalidad de 19,117,1 por 100.00 habitantes.1 Histológicamente se clasifica en dos grupos Cáncer de Pulmón Células Pequeñas (CPCP, 10-15%) y Cáncer de Pulmón No Células Pequeñas (CPNCP, 85-90%). Más del 50% de los pacientes con CPNCP se diagnostican en estadios avanzados, lo que implica una sobrevida a 5 años del 2%. TECNOLOGÍA El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (tipo IgG4) que se une al PD-1 en la superficie de las células T activadas, y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de las células T, involucrado en el control de las respuestas inmunitarias. El pembrolizumab al bloquear su interacción con los ligandos, permite potenciar la respuesta inmune de las células T sobre las células neoplásicas.

OBJETIVO:

El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de pembrolizumab en pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón no células pequeñas metastásico.

MÉTODOS:

Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud.

RESULTADOS:

Se incluyeron seis ECAs, cuatro GPC, 17 informes de políticas de cobertura, tres ETS tres evaluaciones económicas sobre la utilización de pembrolizumab en pacientes con CPNCP.

CONCLUSIONES:

Evidencia de alta calidad muestra que el pembrolizumab cuando es utilizado como primera línea de tratamiento en monoterapia incrementa la sobrevida global, libre de progresión y tasa de repuesta objetiva, respecto a la quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas metastásico que presenta un nivel de expresión de PD-L1 mayor o igual al 50%, y ausencia de mutaciones en los genes EGFR o ALK. Estos beneficios también fueron observados en combinación con quimioterapia en primera línea de tratamiento independientemente del nivel de expresión de PD-L1. En segunda línea o ulteriores, se observó incremento en la sobrevida global y tasa de respuesta objetiva en pacientes que tienen una expresión de PD-L1 de al menos 1%. Existe consenso entre las guías de práctica clínica en recomendar su uso en primera línea de tratamiento en pacientes con expresión de PD-L1 mayor o igual al 50% y en segunda línea o sucesivas en pacientes con PD-L1 mayor o igual al 1%. Si el paciente presenta una mutación EGFR o ALK, debe recibir previamente tratamiento dirigido correspondiente. Su uso en conjunto con quimioterapia es recomendado en primera línea de tratamiento en los Estados Unidos y Europa. Su cobertura en estas indicaciones es contemplada en su mayoría por países de altos ingresos. Las evaluaciones económicas encontradas concluyen que, al precio de venta sugerido, el pembrolizumab en Australia, Canadá, Chile y Reino Unido no fue considerado costo-efectivo o representa un alto impacto presupuestario siendo su cobertura sólo contemplada por alguno de ellos luego de una reducción en el costo de adquisición que garantizó la costo-efectividad en el contexto local. No obstante, las evaluaciones económicas de Estados Unidos concluyen que pembrolizumab es costo-efectivo cuando se considera un umbral menor a USD 100.000 por año de vida ajustado por calidad.