ANTECEDENTES En el marco de la Ley Ricarte Soto (Ley N°20.850), que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, se realizó el siguiente informe. El Cáncer Colorectal (CCR) es el tercer cáncer más común y causa principal de muerte por cáncer. Su etiología es multifactorial, con predisposición genética y factores de riesgo. Los síntomas incluyen cambios intestinales y sangrado rectal. El tratamiento incluye bevacizumab, cetuximab y panitumumab en casos refractarios a primera línea. METODOLOGÍA Los informes de evaluación científica de la evidencia disponible se componen de cuatro análisis secuenciales, esto significa que si una tecnología sanitaria no cumple con una etapa no se continúa con su evaluación en las próximas etapas. Este informe se compone de 4 secciones con diferentes metodologías. Para la estimación de la “Eficacia y efectividad relativas de los tratamientos” se utilizó la metodología GRADE. Para el “Análisis Económico” se analizaron económicamente el tratamiento con bevacizumab, cetuximab y panitumumab y precio máximo industrial, estimación de costo anual por paciente e impacto presupuestario. Para el análisis de “Implementación y efectos en las redes asistenciales”, un equipo de expertos evaluó el Tratamiento biológico para personas con cáncer colorectal metastásico portadores de GEN RAS no mutado. Por último, se evaluaron las “Repercusiones éticas jurídicas y sociales”.

RESULTADOS En cuanto a la eficacia de los tratamientos:

Cetuximab 1ª línea - El uso de cetuximab no disminuye la mortalidad - El uso de cetuximab aumenta el riesgo de efectos adversos serios Cetuximab 2ª línea - La adición de cetuximab a la quimioterapia podría disminuir la mortalidad, pero la certeza de la evidencia es baja. - La adición de cetuximab podría aumentar los efectos adversos serios, pero la certeza de la evidencia es baja. Panitumumab 1ª línea - No está claro si panitumumab disminuye la mortalidad porque la certeza de la evidencia es muy baja. - El uso de panitumumab aumenta el riesgo de efectos adversos serios. Panitumumab 2ª línea - La adición de panitumumab a la quimioterapia probablemente no disminuye la mortalidad. - La adición de panitumumab aumenta el riesgo de eventos adversos serios. Bevacizumab 2ª línea - No está claro si la adición de bevacizumab tiene un efecto sobre la mortalidad ni sobre los efectos adversos grado 3 ó más porque la certeza de la evidencia es muy baja. ANÁLISIS ECONÓMICO El impacto presupuestario de los tratamientos varía siendo cetuximab (1ª línea) con $32.244 (CLP), el más alto, y panitumumab (2ª línea) el más bajo con $2.600 (CLP). El Precio Máximo Industrial también varía siendo cetuximab con $132.300 (CLP), el más bajo y Panitumumab, el más alto con $281.521 (CLP). El costo estimado anual por paciente va desde $41.472.132 CLP (bevacizumab) a $80.262.000 CLP (cetuximab). IMPLEMENTACIÓN Y EFECTOS EN LAS REDES ASISTENCIALES Existe una red de atención para dar respuesta a este problema de salud, pero con limitaciones en el apoyo diagnóstico. Se requiere apoyo financiero para compra de exámenes o instalación técnica, principalmente relacionada a la disponibilidad de marcadores tumorales para identificar el EGFR y la mutación RAS. REPERCUSIONES ÉTICAS JURÍDICAS Y SOCIALES Respecto a la presencia de conflictos de interés en un estudio, la institución que patrocinó el estudio declaró haber recibido financiamiento de Roche, Celgene y Astra-Zeneca. En las repercusiones sociales no es posible cuantificar la magnitud del impacto que podrían tener las terapias de este informe para cáncer de colon en la calidad de la vida de las personas. En las repercusiones jurídicas los tres medicamentos (bevacizumab, cetuximab y panitumumab) están sujetos a los términos del Sistema de Protección Financiera establecido por la Ley N° 20.850 y su reglamento asociado, especialmente en lo relativo a las ofertas económicas y condiciones de adquisición. Todos los medicamentos evaluados están sujetos al análisis económico conforme a lo establecido en el artículo 17 del Decreto Supremo N°13 de 2017.