Estudio de las propiedades biológicas de análogos peptídicos del Interferon-alfa2b

    Año de publicación: 2005

    El objetivo es el de caracterizar las propiedades biológicas de los análogos peptídicos sintetizados, para ello: se determina el efecto de agentes inductores de hélices (como el trifluoroetanol) sobre la estructura y actividad de los péptidos; se estudia las propiedades de la interacción de los péptidos con anticuerpos monoclonales anti- IFN- 2b y con receptores para IFN- 2b, y se determina su posible efecto antiproliferativo; se investigo los mecanismos involucrados en la transducción de señales de los complejos formados por el IFN y/o sus péptidos con receptores; .se evaluará si la citoquina intacta, sus péptidos (29-35 y 122-139) y los nuevos análogos peptídicos inducen apoptosis en diferentes líneas celulares sensibles al IFN. Los péptidos fueron sintetizados por un procedimiento en fase sólida, utilizando 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc) aminoácidos y una resina Sasrin en un sintetizador automático ABI modelo 431A (Applied Biosystems Inc., California, U.S.A.). La ciclización del péptido lineal bloqueado se logró por dilución usando HATU/HOAt/DIEA. Tanto el péptido lineal como el cíclico presentaron actividad antiproliferativa sobre las células WISH.Además, el aumento del porcentaje de ADN hipodiploide y de células apoptóticas tempranas en presencia de los derivados peptídicos del IFN-a2b sugiere que el efecto antiproliferativo de los péptidos estaría relacionado con la inducción de apoptosis. Finalmente, la mayor estabilidad proteolítica del péptido cíclico respecto del lineal, sugiere una potencial ventaja del derivado cíclico para su administración in vivo

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