La sepsis resulta de la interacción entre un patógeno y la respuesta inmune, inflamatoria y de coagulación de un individuo; con una alta tasa de mortalidad. La respuesta séptica esta fuertemente influenciada por factores genéticos. El principal y más rápido inhibidor del sistema de activación fibrinolítica es el inhibidor del activador tisular de plasminógeno-1 (PAI-1). Dentro de los polimorfismos relacionados con la hemostasia y con impacto en el outcome de la sepsis se encuentra la mutación 4G/5G del PAI-1. El polimorfismo 4G/5G es una deleción/sustitución de una base en la región promotora del gen del PAI-1 que afecta la trascripción del gen. El alelo 4G produce más PAI-1 que el alelo 5G durante una respuesta de fase aguda, como en la sepsis, contribuyendo a la falla multiorgánica y consecuentemente a aumentar el riesgo de muerte. Nuestro objetivo fue estudiar la asociación entre la presencia del polimorfismo 4G/5G del PAI-1 y el outcome de los pacientes durante el transcurso de una sepsis. Se estudiaron 55 pacientes con sepsis. A tiempo 0 se determinó el score APACHE 0 y se obtuvo sangre para determinar el genotipo del PAI-1 por PCR. Se registro el sexo, edad, días de interacción, índice de masa corporal, score SOFA máximo, score APACHE 48 hs, y grado de sepsis (sepsis, sepsis severa, shock séptico).

Estadística:

Chi2, test de Mann-Whitney, regresión logística (p<0.05 significativo).

Los pacientes fueron divididos en dos grupos de acuerdo a su outcome:

sobrevida y muerte. La frecuencia del alelo 4G para el grupo de 55 pacientes fue 0,48 (semejante al de la población general argentina). Se encontraron diferencias significativas (p<0.001) entre los que murieron (57 por ciento) y los que sobrevivieron (43 por ciento) en: los días de internación (5 vs 10 días), presencia de shock séptico (71 `por ciento vs 43 por ciento), genotipo 4G/4G del PAI (52 por ciento vs 22 por ciento), genotipo 4G/5G del PAI (26 por ciento vs 13 por ciento), APACHE 48 (16 vs 7), SOFA MAX (11 vs 5). Por regresión logística (modelo de codominancia) se mostró que el genotipo 4G/4G del PAI (odds ratio= 14.1, 95 por ciento IC=1.4-144.0, p<0.05) y el genotipo 4G/5G del PAI (odds ratio= 17.1, 95 por ciento IC=1.5-193.5, p<0.05), permanecieron como predictores de muerte. Este es el primer estudio en Argentina sobre el polimorfismo 4G/5G en la región promotor del gen del PAI-1 y su relación con la evolución de pacientes sépticos. Los pacientes sépticos con outcome desfavorable, murieron rápidamente, la mayoría a shock séptico y poseían el alelo 4G.Tener el genotipo 4G/5G o 4G/4G confiere cerca de 16 veces mas riesgo de muerte que tener el genotipo homocigoto normal 5G/5G. El polimorfismo 4G/5G del PAI-1 podría representar un marcador genético de riesgo de mortalidad en pacientes sépticos, usando esta capacidad predictiva para anticipar evolución de la enfermedad o recomendar posibles terapias tempranas.