La infección con el virus del dengue causa en el hombre una enfermedad que puede ser mortal. Hasta el momento se carece de vacunas para prevenir la infección asi como de fármacos capaces de controlar la replicación viral. Con el fin de identificar posibles blancos para el desarrollo de compuestos con actividad antiviral, en este proyecto se propone estudiar los procesos moleculares que gobiernan la reproducción del virus del dengue. Los mecanismos que controlan la traducción y la amplificación del genoma viral están generalmente regulados por complejos de RNA-RNA y RNA-proteínas formados entre las regiones 5 y 3 no codificantes del genoma viral con proteínas celulares y/o virales. Para determinar la estructura y la composición de los complejos requeridos para la replicación viral se emplearán métodos bioquímicos y genéticos. El estudio de la función de dichos complejos se llevará adelante empleando distintos sistemas in vitro e in vivo incluyendo transfecciones de RNA viral en células de mamífero y mosquito y microinyecciones de RNAs en ovocitos de Xenopus laevis. Estos sistemas nos permitirán disecar bioquímicamente cada paso de la replicación y estudiar los mecanismos moleculares involucrados en el ciclo viral. Los estudios aquí propuestos contribuirán a entender la biología molecular del virus del dengue y otros flavivirus, al mismo tiempo que proveerán una base racional para el desarrollo de terapias antivirales. I