Objetivo:

Identificar mecanismos genéticos de resistencia en pacientes con LMC y falta o pérdida de la respuesta hematológica y/o citogenética al tratamiento con mesilato de Imatinib. Con esta finalidad, hemos realizado la búsqueda de mutaciones de punto en la región ABL del gen quimérico BCR/ABL y también evaluamos la presencia de la amplificación génica BCR/ABL en este grupo de pacientes.

Pacientes:

Se estudiaron 36 pacientes con LMC que presentaron respuesta citogenética nula (RCN) ó respuesta citogenética parcial (RCP) al tratamiento con Imatinib. Estos 36 pacientes se clasificaron como resistentes (29/36: 80.5 por ciento) ó refractarios al Imatinib (7/36: 19.5 por ciento). Adicionalmente, se estudiaron 10 pacientes con LMC sin exposición al Imatinib.

Conclusiones:

En este estudio hemos evaluado la presencia de mutaciones de punto en el dominio kinasa de BCR/ABL y la amplificación génica en un grupo de 36 pacientes con resistencia clínica y citogenética al tratamiento con Imatinib. La falta de respuesta al Imatinib puede ser causada por mecanismos dependientes o independientes del reordenamiento BCR/ABL. Identificamos mecanismos de resistencia dependientes de BCR/ABL en 34.4 por ciento (10/29) de los pacientes resistentes. La amplificación genómica BCR/ABL se detectó en 3.4 por ciento (1/29) y mutaciones en el dominio TK en el 31 por ciento (9/29) de los casos. Mecanismos independientes de BCR/ABL, como evolución clonal ó deleción del cromosoma derivado 9, se observó en 10.3 por ciento (3/29) de los casos resistentes. Un solo paciente refractario (1/7:14.3 por ciento) presentó doble cromosoma Ph.