La parte del problema que se quiere abordar es el estudio del rol de la hepcidina en la eritropoyesis, investigando la compleja relación entre anemia, hipoxia y hepcidina. En este contexto adquiere relevancia estudiar si la anemia hemolítica disminuye la expresión hepática de hepcidina, aún con exceso de hierro (Fe), infiriendo que la anemia tendría mayor efecto que el estímulo específico del exceso de Fe. Entender estos efectos contribuirá a explicar la sobrecarga de Fe en desórdenes hemolíticos como la talasemia y en otros trastornos asociados al metabolismo del Fe como la anemia de las enfermedades crónicas (AEC). La AEC es una patología multifactorial que se caracteriza por anemia hipoproliferativa definida por hipoferremia, siderosis e inapropiados niveles de eritropoyetina (Epo) para el grado de anemia. Hasta el presente no se conocen las bases moleculares de esta alteración del metabolismo del Fe. Para intentar dilucidar algunos aspectos no resueltos de los mecanismos de esta patogenia, se propone estudiar la relación de hepcidina con Epo, molécula clave del metabolismo del Fe. Con este objetivo se intenta abordar el estudio de la relación entre hepcidina, anemia e hipoxia, para analizar las interrelaciones funcionales y modulatorias en las alteraciones del Fe que afectan al eritrón.

Conclusiones:

En el modelo murino de anemia aguda inducida por drogas hemolíticas, órganos extramedulares como el bazo, hígado y riñón contribuyen al restablecimiento y normalización de la anemia a partir de una activa eritropoyesis. Drogas inhibitorias del eje Renina-Angiotensina-Aldosterona, como el Enalaprilato, retardan la recuperación de la anemia inducida por drogas. La puesta a punto de modelos murinos de anemia inducida por drogas, sobrecarga de hierro e hipoxia aguda permitirán diseñar modelos acoplados con el objeto de estudiar proteínas involucradas en el metabolismo del hierro y en su regulación.