Mecanismos moleculares de la actividad p53 durante el bloqueo de la replicación del DNA

    Año de publicación: 2003

    El estudio del arresto en fase S impuesto por el uso de drogas como la hidroxiurea (HU) y la Afidilcolina (APH). La HU bloquea la reductasa de riblnucleotidos impidiendo la acumulación de bases necesarias por la formación de cadenas de ADN (Timson, 1975). La APH bloquea la actividad de la polimerasa a (Ikegami et al., 1978). El resultado es un arresto forzado en fase S con el ADN semi-replicado. Es importante destacar que este arresto se caracteriza por su reversibilidad (Ikegami et al., 1978; Timson, 1975). De hecho, la remoción de las drogas es suficiente para observar una reactivación inmediata del proceso de replicación del ADN. Asi también está ampliamente descripto que dichas drogas producen un substancial daño al ADN(Jaiswal et al., 2002) . Es por ello que este modelo es el ideal para estudiar los eventos bioquímicos que se modulan durante un proceso de reparación durante la fase S. Mi objetivo es el de explorar el efecto de dichas drogas sobre los procesos de arresto del ciclo celular durante el acoplamiento entre replicación y reparación del ADN. En una etapa inicial y durante mi estancia postdoctoral en el laboratorio de la Dra. Prives (Columbia University, New York) me concentré en el efecto del bloqueo de la replicación sobre el supresor de tumores y guardián del genoma, el factor transcripcional p53. I

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