Resistencia Bacteriana: Análisis de mecanismos de resistencia prevalentes

    Año de publicación: 2003

    Se presenta una relación de resultados alcanzados desde el pedido de la Beca, a mediados del año pasado. Dichos resultados fueron, en parte, demorados en su consecución por las dificultades que implicó la indeterminación en la provisión de fondos, ya que solo ha logrado obtenerse, hasta el momento, el 50 por ciento de la financiación para el período de la ANPCYT, y la demora en la realización de algunos viajes por parte de los becarios, motivados también en la situación de incertidumbre del año pasado. De cualquier forma, los resultados alcanzados han sido satisfactorios, encontrándose varios trabajos ya redactados y otros enviados. En relación a la carbapenemasa de clase molecular A identificada en un aislamiento de Enterobacter cloacae del Hospital Israelita de Buenos Aires, pudo determinarse que se trata de una varíente alelica de nmc-A (estructural para la carbapenemasa) con un gen regulatorío nmc-R, cuya estructura esta esencialmente conservada dentro de la estructura de los reguladores de la familia LYS, al igual que los Amp-R que regulan la expresión de la "beta-lactamasa cromosómica" de las enterobacterias, participando potencialmente los otros genes que intervienen en su regulación (amp~D, amp-G). Es notable una sustitución, en este regulador, de un aminoácido que interrumpe una estructura de alfa hélice conservada en la familia, constituyendo una potencial herramienta para el análisis topológico de esta proteína (un trabajo está en prensa). Si bien en nuestro país no se había detectado hasta el momento otras cefotaximasas ademas de CTX-M-2, actualmente se reconocen mas de 25 variantes dentro de esta familia. En relación al análisis estructural de las cefotaximasas y las enzimas potencialmente relacionadas, hemos realizado su agrupamiento en cuatro grupos de homología, habiendo diseñado primers que permiten su agrupamiento tentativo. Hemos agrupado dentro de la familia a enzimas cromosómicas de kluyveras (ver mas abajo), y proponemos a una de ellas como el origen de un grupo que no tiene raiz conocida, (un trabajo se encuentra en redacción). En colaboración con la Universidad de Misiones, realizamos actividades sobre dos líneas de trabajo, una esencialmente semejante a los relevamientos epidemiológicos de mecanismos de resistencia a cefalosporinas de tercera generación realizados en Buenos Aires, habiendo encontrado también como prevalente CTX-M2 y enzimas SHV-derivadas. Es notable la conservación de CTX-M-2, ya que regiones vecinas de Brasil, tienen otras enzimas como prevalentes. La segunda línea está relacionada con la diseminación de carbapenemasas semejantes a Cph-A, una carbapenemasa cromosómica de las aeromonas, esencialmente a través de alimentos y aguas. En un trabajo en redacción se da relación del hallazgo de aeromonas con esta enzima, pero también de otras con enzimas (sus genes) no detectables por PCR, por lo que enfrentamos posiblemente la emergencia de nuevas enzimas menos relacionadas evolutivamente.

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