La tarea de evitamiento inhibitorio de un solo ensayo produce al menos dos picos de aumento de los niveles hipocampales de Homer-1a y c-fos. Esta modulación simultánea se observa a la hora del entrenamiento (expuesto en este trabajo) y a las 24horas (resultaods previos, Igaz et al. 2004). Diversos estudios indican que varios genes de expresión inmediata temprana son rápidamente regulados por actividad sináptica y se inducen después de diversas experiencias conductuales (Guzowski et al., 2001; Montag-Sallaz et al. 20003; Maviel et al., 2004; Huff et al., 2006). Dado que Homer 1a y c-fos pertenecen a este grupo de genes, el aumento observado 1 hora post-entrenamiento es consistente con los estudios mencionados anteriormente. La formación de la MLP de la tarea de evitamiento inhibitorio requiere de la síntesis de proteínas de novo en el momento del entrenamiento. Por lo tanto, la inducción rápida de estos genes de expresión inmediata temprana podría cumplir un rol en la consolidación de la MLP. Resultados recientes de nuestro laboratorio sugieren que un segundo pico de aumento en los niveles hipocampales de las proteínas en estudio (24hs post-entrenamiento) podría participar en la persistencia de la memoria de largo plazo (Bekinschtein et al, manuscrito enviado a la revista Neuron). Estos hallazgos indican que Homer 1a y c-fos podrían estar involucrados tanto en los mecanismos de formación (expresión temprana) como en los de persistencia (expresión tardía) de la MLP. En el presente trabajo también mostramos que la vía de mTOR es necesaria en el momento del aprendizaje y a las 3 hs. post-entrenamiento para la consolidación de un aprendizaje asociativo motivado por el miedo. Estos resultados indican que existen al menos dos ventanas temporales en las que la activación de mTOR es requerida para la formación de la MLP. También, observamos que el efecto amnésico es duradero, al testear la memoria luego de 7 días de la tarea de aprendizaje, y que la infusión de esta droga no afecta la memoria de corto plazo. Estos datos se corresponden con lo descrito en trabajos previos para el inhibidor general de síntesis proteica anisomicina, el cual actúa en las mismas ventanas temporales (Igaz et al., 2002). También hemos visto un aumento de la expresión de c-fos en corteza retrosplenial 24 horas después de un aprendizaje traumático. Por lo tanto, el aumento tardío de la expresión de c-fos asociado a la tarea de aprendizaje no es exclusivo del hipocampo. Este hallazgo es de particular interés porque podría tener que ver con el traslado de la memoria desde el hipocampo -estación temporal- a otras áreas de la corteza para su almacenamiento definitivo (Bontempi et al., 1999). Esta corteza ha sido vinculada previamente con procesos de memoria en dististas especies (Mello e Souza et al., 2002; Bontempi, 1999; Gabriel, 1993), incluyendo en humanos (Maddock, 1999). Sin embargo, poco se sabe acerca del rol que estaría cumpliendo y mucho menos los requerimientos proteícos que la vinculan con el aprendizaje.