Las tiopurinas, 6 mercaptopurina (6-MP) y tioguanina (TG) tienen un rol fundamental en el tratamiento de leucemia linfoblástica aguda (LLA). Como prodrogas, requieren una serie de pasos previos de bioactivación para formar los nucleótidos de tioguanina que resultan en citotoxicidad celular y apoptosis. Este proceso está contrarrestado por la inactivación directa de las tiopurinas por la tiopurina metiltransferasa (TPMT). El locus está sujeto a polimorfismo genético, con individuos heterocigotas (6 por ciento-11 por ciento de caucásicos) que expresan actividad enzimática intermedia e individuos homocigotas (0.2 por ciento-0.6 por ciento de caucásicos) que tienen muy baja actividad. Estos últimos experimentan toxicidad severa e incluso fatal, cuando son tratados con dosis usuales de 6-MP. El presente estudio apunta a detectar mediante PCR alelo-específicas los genotipos en pacientes en tratamiento con tiopurinas en el Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez", correlacionarlos con la toxicidad registrada en los mismos y secuenciar el genotipo de los casos con toxicidad severa que no correspondan a las variantes ya identificadas. Para lograr dicho objetivo, se evaluaron muestras de sangre periférica de 82 pacientes pediátricos con diagnóstico de LLA.

La puesta a punto de la metodología se llevó a cabo probando dos estrategias de PCR previamente descriptas:

PCR-RFLP y PCR-ARMS. Sin embargo, se obtuvieron mejores resultados realizando modificaciones de una de las técnicas anteriormente mencionadas. El resultado hallado fue la detección de seis pacientes heterocigotas para el polimorfismo TPMT*3A, los cuales son susceptibles de sufrir toxicidad hematológica. Este hallazgo es importante para realizar el ajuste de dosis descripto para estos casos y para aportar al Sistema Nacional de Farmacovigilancia información genotípica en la caracterización de efectos adversos de una categoría de drogas de elevado riesgo.