La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva producida por mutaciones en el canal de cloruro CFTR. Su principal característica es la hipersecreción y acumulación de mucus en conductos epiteliales que resultan bloqueados (principalmente de pulmones, páncreas, hígado, intestino y vasos deferentes). Esta acumulación de alguna manera determina el posterior daño tisular.

La identificación de genes que dependan de la actividad del CFTR es importante por varios motivos:

Permite encontrar marcadores de utilidad en el diagnóstico precoz, identificar nuevos blancos de terapia, estudiar mecanismos involucrados en FQ y determinar su relevancia en la biología celular. Nuestro objetivo es entonces identificar y caracterizar genes dependientes de la actividad del CFTR. Los resultados obtenidos han sido muy alentadores. El que mejor hemos caracterizado hasta ahora es el gen correspondiente a la proteína kinasa c-Src, que resultó ser clave en la hipersecreción de mucinas. Esta kinasa parecería constituir el puente entre la falla del CFTR y la sobre-expresión de mucinas, principal característica de esta enfermedad. Este fue un hallazgo muy importante. Ahora estamos caracterizando otros dos genes, la subunidad ND4 del Complejo I mitocondrial y un gen nuevo que denominamos inicialmente CFTR-RG2, luego KIFx (por su semejanza con la región N-terminal de ciertas kinesinas) y finalmente ZCD1, nombre recientemente asignado por HUGO (Human Genome Organization). La sigla del gen es ZCD1 y su denominación "zinc finger, CDGSH-type domain 1", debido a la presencia de un Zn finger del tipo CDGSH en su secuencia de aminoácidos. Este gen humano, ZCD1, fue descubierto y caracterizado por nosotros gracias a la ayuda del Ministerio de Salud y de la Beca Carrillo-Oñativia. Todavía el nombre y sus características no aparece en las bases de datos, porque hemos solicitado a HUGO reserva por seis meses, para tener tiempo de publicar los resultados. Contrariamente al c-Src, caracterizado anteriormente como inversamente dependiente de la presencia de CFTR activo, en este caso ambos ARNms (de ND4 y ZCD1) se encuentran disminuidos en células CFDE, derivadas de un paciente con fibrosis quística (FQ). La disminución de ND4 en FQ podría explicar los defectos en la actividad-mitocondrial y del Complejo I descriptos hace más de 10 años, pero cuyo mecanismo no esta aclarado. El otro gen, ZCD1, corresponde a una proteína de la familia de los Zn fmgers de tipo CDGSH, de función aún desconocida. Su caracterización podría ser sumamente interesante, fundamentalmente porque se encuentra disminuida su expresión en células FQ, que presentan alteraciones en la función mitocondrial, y porque hemos encontrado recientemente que se localiza en las mitocondrias.