En la última década cobró gran interés el estudio de partículas de lipoproteínas humanas de alta densidad (HDL) conteniendo únicamente apoA-I como componente proteico y con muy bajo contenido lipídico (pequeñas preP-HDL). Dichas partículas aisladas de plasma humano son altamente eficientes en solubizar colesterol y fosfolípidos (7), (2), (3), en el paso inicial del TRC. De hecho, promover el incremento de estas partículas o su incorporación a circulación está siendo objeto de estudio como terapias tendientes a incrementar el colesterol HDL (4). Incluso recientemente se publicó en empleo de un muíante natural puntual de la apoA-I en la regresión de la placa ateromatosa. Los factores que determinan la alta eficiencia de estas partículas-de migración electroforética, composición y forma ampliamente distinguible de las maduras HDL circulantes- no son completamente conocidos, pero se sugirió que ciertas regiones de la apoA-I "dominio bisagra", estarían más expuestas para interaccionar con membranas (5), y serían responsables de la remoción de colesterol. Este proyecto pone énfasis en la estructura de este tipo en especial de HDL. El objetivo principal es la determinación de la/s region/es de la apoA-I involucradas en procesos de remodelación e interacción con membranas, que favorezcan la dinámica de los cambios que estas partículas sufren en circulación y favorecen a la remoción del exceso lipídico. Para ello, reconstituimos partículas lipoproteicas análogas a las naturales, utilizando proteínas mulantes con reemplazo de las hélices a estudiar, y comparamos su comportamiento con el de la apoA-I plasmática. En los informes anteriores detallamos la "puesta a punto’ de la metodología para la expresión y purificación de imitantes, y ensayamos su habilidad para remover colesterol desde membranas unilamelares sintéticas. En este informe observamos otros aspectos de la dinámica de estas proteínas, y detallamos la metodología que nos permita continuar como grupo de trabajo, con el estudio de diversos aspectos involucrados en la fisiología de los procesos celulares mediados por la interacción de la apoA-I. In