INTRODUCCIÓN La prematuridad constituye uno de los mayores determinantes actuales de morbimortalidad en la infancia, en particular en los recién nacidos (RN) de menos de 1 500 gramos, es decir, recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP). La Red Neonatal Sudamericana (NEOCOSUR) incluye a siete países: Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Paraguay, Perú y Uruguay. OBJETIVOS Estudiar los factores de riesgo asociados a la mortalidad neonatal en RNMBP. MÉTODOS Se utilizó un diseño observacional, descriptivo y analítico, retrospectivo de una cohorte histórica. Se trabajó con la base de datos NEOCOSUR 2000-2011, con 11 455 registros de RNMBP. Se calculó el estadístico OR (IC 95%) por regresión logística para explorar el efecto independiente de diversas condiciones (factores de riesgo) sobre la mortalidad y morbilidad, ajustado para potenciales confusores. Se estimó el efecto del corticoide prenatal sobre la mortalidad neonatal utilizando el método de pareamiento. RESULTADOS La tasa de mortalidad neonatal (TMN) fue de 22,3%, con una tendencia creciente (p=0,002). La TMN estandarizada fue de 101,6 (Argentina 84,7). Se observó una elevada variabilidad en la mortalidad ajustada por riesgo en los diferentes centros, aunque descendió en el 60% de los casos. No se registraron diferencias significativas en las TMN específicas según peso al nacer (PN) o edad gestacional (EG) entre NEOCOSUR y Argentina. No se observaron diferencias en la TMN según el volumen de RN internados. Los factores independientemente asociados a menor mortalidad de los RNMBP fueron la administración de corticoides prenatal, puntaje z del PN, hipertensión y cesárea. La TMN del sector público ascendió al 23,2%, y la del sector privado fue del 19,8% (OR 1,22; IC 95%: 1,10- 1,36, p<0,001). La administración prenatal de corticoides redujo en un 40% la probabilidad de mortalidad neonatal. La mediana de la estadía fue de 61 días. DISCUSIÓN Se identificaron diversas condiciones perinatales asociadas a la mortalidad neonatal en RNMBP, y se demostró el impacto de la administración de corticoides prenatales.