Expresión génica en linfoma de células del manto

    Año de publicación: 2014

    INTRODUCCIÓN El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia linfoide de células B correspondiente a alrededor del 7% de los linfomas no-Hodgkin. Los genes SOX4, SOX11 y SOX12 integran la familia SOXC involucrada en la neurogénesis embrionaria y el remodelado tisular. Entre ellos, SOX11 muestra expresión aberrante en LCM y se considera como un marcador molecular de pronóstico adverso. Diferentes estudios han mostrado un rol oncogénico del clúster miR17-92: miR17, miR18, miR19 y miR92 en neoplasias hematológicas, y hay escasa información sobre su asociación con LCM. OBJETIVOS Analizar los perfiles de expresión génica de los genes SOXC y su correlación con la expresión de los miembros del clúster miR-17-92 miR17, miR18, miR19 y miR92, en pacientes con LCM. MÉTODOS Se analizaron biopsias incluidas en parafina de 45 pacientes con LCM mediante PCR en tiempo real con metodología TaqMan, y 12 controles. Se evaluó el índice de proliferación con el marcador Ki67 por inmunohistoquímica. RESULTADOS Se detectó un aumento significativo de la expresión génica de SOX11 y SOX12 (2,1±0,24 y 3,1±0,16, respectivamente) respecto de SOX4 (1,2±0,21) (p=0,006 y p<0,0001, respectivamente), con una relación inversa entre los niveles de SOX11 y SOX4 (p=0,0017), siendo este último nulo en los pacientes con mayor expresión de SOX11. El análisis del clúster miR-17-92 mostró un aumento de expresión en miR19a (3,24±0,1) y miR92a (2,59±0,1) respecto de miR17 (-2,7±0,15) y miR18a (-2,8±0,19) (p<0,0001), así como una correlación positiva de miR92a con los restantes genes de este clúster (p<0,0013). Se halló una correlación positiva entre la expresión del clúster SOXC y miR18 (p<0,012). DISCUSIÓN Estos datos muestran por primera vez una correlación inversa entre la expresión de SOX11 y SOX4, así como una expresión diferencial de los genes SOXC y miR18, lo que sugiere una interacción de probable importancia biológica en LCM.

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