Estudio de biomarcadores de inestabilidad microsatelital y blancos terapéuticos en cáncer colorrectal

    Año de publicación: 2021

    INTRODUCCIÓN Si bien el testeo del status del sistema de reparación de errores tipo mismatch del ADN(MMR) es sumamente relevante en cáncer colorrectal (CCR) por sus implicancias pronósticas y predictivas, su implementación en nuestro sistema de salud ha sido parcial, desconociéndose su prevalencia en nuestras cohortes hospitalarias. Paralelamente, enmarcado en el desarrollo de nuevas terapias para CCR, el reposicionamiento de drogas, tales como la desmopresina y el propranolol, se rige como una alternativa costo-efectiva al desarrollo de novo de terapias antineoplásicas. OBJETIVOS determinar la prevalencia de deficiencia de MMR (dMMR) en muestras de CCR del Hospital “El Cruce” e integrar los resultados obtenidos con otros datos clínico-patológicos disponibles; y II) evaluar la expresión y el impacto pronóstico de las dianas terapéuticas de las drogas reposicionadas bajo estudio, los receptores AVPR2 y ADRB2 mediante estudios bioinformáticos. MÉTODOS El status MMR se evaluó mediante IHQ en un estudio ambispectivo en 133 muestras de CCR FFPE obtenidas de biopsias endoscópicas o muestras quirúrgicas. Para los estudios bioinformáticos se empleó la plataforma GEPIA2, usando bases clínicas de CCR (TCGA y GTEx). RESULTADOS Por primera vez se reportamos en nuestro país la prevalencia de CCR dMMR, con un valor de 9.77%, obteniéndose un patrón molecular de enzimas afectadas en línea con la literatura mprevia, confirmando su correlación con distintas variables clínicas de interés. Los datos se integraron men un registro digital basado en REDCap. Preliminarmente, se confirmó la expresión y el impacto pronóstico de AVPR2 y ADRB2 en tejido de CCR. DISCUSIÓN Se sientan las bases para profundizar los estudios de biomarcadores y blancos terapéuticos en CCR. La valoración de MMR podría conducir a un mejor manejo terapéutico y mestratificación del riesgo y deberían incluirse en el proceso de diagnóstico de todos los casos de CCR.

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