Crecimiento compensador, adrenarca y función hipotálamo-hipofiso-gonadal en función del polimorfismo del gen del receptor de Hormona de Crecimiento en nacidos pequeños para edad gestacional
Año de publicación: 2016
INTRODUCCIÓN El receptor de la hormona de crecimiento (GHR) presenta un polimorfismo causado por la deleción del exon 3 que simula un splicing alternativo. Este polimorfismo ha sido asociado con aumento de la respuesta al tratamiento con rhGH en pacientes pequeños para edad gestacional (PEG). Sin embargo, existen pocos datos acerca del crecimiento compensador espontáneo y la adrenarca en relación con las variantes alélicas de GHR en esta población y se ahn reportado datos controversiales acerca de su influencia en la edad de inicio puberal. OBJETIVO El objetivo del estudio es evaluar la relación entre las variantes polimórficas de GHR y la adrenarca, edad de inicio puberal y el crecimiento compensador en pacientes PEG. DISEÑO Estudio descriptivo de corte transversal. Se incluyeron sesenta (60) pacientes púberes y prepúberes (38 varones) que asistieron al servicio de endocrinología de un hospital pediátrico de alta complejidad. Se tipificaron las variantes de GHR mediante PCR-duplex. Se documentaron los datos antropométricos y la edad de inicio puberal establecida utilizando parámetros clínicos y hormonales mediante la determinación de los niveles séricos de gonadotrofinas, testosterona y estradiol. Los niveles séricos de DHEAS fueron utilizados para evaluar la adrenarca. RESULTADOS La proporción de pacientes que presentaron crecimiento compensador fue significativamente mayor en los portadores de al menos un alelo d3 (GHRd3/-)(n=11/22; 50%) cuando se los compraró con el grupo de pacientes GHRfl/fl (n=7/38; 18%) p= 0,02. En concordancia, los valores de IGF1 séricos ajustados por edad fueron más elevados en los pacientes GHR d3/- (-0.25 ±0.96) cuando se los comparó con los portadores del genotipo GHRfl/fl (-0.46 ±1.09 ), p=0.03. No se encontraron diferencias en la edad de inicio puberal ni en los valores séricos de DHEAS entre los diferentes genotipos. DISCUSIÓN En pacientes PEG, la deleción del exón 3 de GHR se asocia un mayor crecimiento compensador y a niveles sericos mas elevados de IGF1 en función del sexo y la edad. Los resultados del estudio permiten proponer que la delecion del exón 3 en el genotipo del GHR podría ser una variable involucrada en el crecimiento compensador de los PEG. Sin embargo este polimorfismo no estaría asociado al inicio de la adrenarca humana