INTRODUCCIÓN El análisis genómico del virus de la hepatitis B (HBV) identifica variantes genotípicas que pueden conducir a comportamientos biológicos y clínicos diferentes. Además, dicho análisis ha demostrado que existen mutantes en la población viral total, incluso antes del inicio de la terapia antiviral, que pueden influir en el diagnóstico, la respuesta a la vacuna y a los tratamientos antivirales. OBJETIVO Caracterizar genéticamente al HBV y detectar variantes asociadas a resistencia a antivirales en la provincia de Córdoba, Argentina en el período 2010-2015. MÉTODOS Se analizaron 217 muestras de pacientes monoinfectados con HBV (68 agudos y 82 crónicos) y coinfectados HBV/HIV (11 agudos y 56 crónicos) por secuenciación de una región del gen S y del promotor basal core y precore para determinar genotipo, subtipo y mutantes. RESULTADOS La distribución de subgenotipos (sgt) fue; pacientes agudos HBV; F1b (72,0%), A2 (13,2%), F4 (7,3%), F (3,0%), C (3,0%), A1 (1,5%) y agudos HBV/HIV: F1b (72,7%), A2 (18,2%), F4 (9,1%). Pacientes crónicos HBV; F1b (32,9%), F4 (22,0%), A2 (14,6%), D (13,4%), F6 (3,7), C (2,4%). Los sgt A1, A3 y B3 se observaron en el 1,2% de los casos. En pacientes crónicos HBV/HIV; F1b (46,4%), A2 (35,7%), F4 (10,7%), C (5,4%), D (1,8%). El estudio detallado de las secuencias mostró la presencia de 17 secuencias mutantes de relevancia clínica en la región codificante S asociadas con fallas en el diagnóstico, hepatitis B oculta y/o variantes de escape y 6 secuencias mutantes asociadas a resistencia a antivirales. DISCUSIÓN El estudio muestra evidencias actuales de la alta circulación de sgt F1b en pacientes adultos, lo cual posee implicancias clínico epidemiológicas relevantes debido a su menor capacidad de seroconversión y por tanto su potencial capacidad de provocar casos crónicos adversos. El hallazgo de cepas mutantes plantea la necesidad de una vigilancia temporal planificada a fin de detectar precozmente la aparición de nuevas variantes