OBJETIVO Determinar los factores de riesgo (FR) asociados a la mortalidad por COVID-19 en el Área Metropolitana de Buenos Aires y comparar los resultados en dos cohortes de acuerdo al año de inicio de síntomas. MÉTODOS Estudio de cohortes retrospectivo analizando por separado cada cohorte (2020 y 2021). Se presentaron las frecuencias para las variables analizadas y se realizó un análisis de supervivencia, obteniendo los riesgos diarios de fallecer (HR) en los primeros 30 días luego del inicio de síntomas, incluyendo como predictores categóricos a la edad <60, sexo, ausencia de comorbilidades (AC), asma, hipertensión arterial (HTA), diabetes (DBT), enfermedad oncológica previa (EOP), EPOC, insuficiencia cardíaca (IC), enfermedad renal (ER), obesidad (OB) y tuberculosis (TBC). El mismo análisis se realizó estratificando por grupo etario. RESULTADOS Las comorbilidades con mayor frecuencia en ambas cohortes fueron HTA, DBT, Asma, y OB. Para el total de los registros analizados, los menores HR ajustados estadísticamente significativos se observaron para <60 años (HR 2020= 0,08;HR 2021= 0,123) y sin comorbilidades (HR 2020= 0,29;HR 2021= 0,43). Los mayores HR ajustados se encontraron para personas con ER (HR 2020= 2,0;HR 2021= 2,2), IC (HR 2020= 1,8;HR 2021= 1,6), EOP (HR 2020=1,7;HR 2021= 1,9) y OB (HR 2020= 1,3;HR 2021= 2,4). DISCUSIÓN Las comorbilidades ER, OB, IC, EOP, EPOC, DBT y sexo masculino fueron FR asociados a la mortalidad por COVID-19, mientras que Edad <60 y AC fueron factores de protección. No se observó que asma sea un FR para morir por COVID-19 ni HTA en > 60 años. En edades más jóvenes la magnitud de asociación entre las comorbilidades analizadas y el riesgo de fallecer fue mayor. La letalidad en 2021 fue menor probablemente por la vacunación, sin embargo, en ambas cohortes la mayor parte de las comorbilidades mantuvieron la dirección de su asociación con el riesgo de fallecer.