La isoniacida (INH) es un fármaco de primera línea contra la tuberculosis (TB) yestá considerada como la principal responsable de inducir hepatotoxicidad porfármacos anti-TB (HIFA). Ciertas mutaciones en las enzimas que metabolizan INH(NAT-2 y CYP2E1) pueden estar directamente asociadas con susceptibilidad a HIFA.ObjetivosAnalizar el nivel de concordancia entre el tagSNP (rs1495741) de NAT-2 yel fenotipo de acetilador lento (AL) en la predicción de HIFA. Investigar porprimera vez si la región del número variable de repeticiones en tándem (VNTR)del promotor del gen CYP2E1 está asociado con HIFA.MétodosSe estudió a 304 pacientes con TB tratados con INH. Se analizaron las variablesclínicas y demográficas tomadas en fichas de datos. La genotipificación deltagSNP de NAT2 y el VNTR de CYP2E1 se determinaron por PCR-RFLP. Los 7SNP de NAT-2, por secuenciación del gen completo. El análisis de concordanciase realizó mediante el coeficiente de Kendall (w) y el grado, de acuerdo conel coeficiente Kappa de Cohen (k). Se obtuvieron las curvas ROC para medirespecificidad y sensibilidad del método. Se realizó una regresión logísticabinaria para buscar variables asociadas al desarrollo de HIFA. Un p<0,05 fueconsiderado como estadísticamente significativo.

ResultadosSe encontró una destacable concordancia:

w=0,947 (p<0,0001), entre el tagSNPy el perfil acetilador predicho. El tagSNP arrojó una sensibilidad del 95% y unaespecificidad del 99% en predecir el fenotipo AL por NAT-2. El estudio mostrópor primera vez que el genotipo A2/A4 del VNTR de CYP2E1 (OR=3,086;IC=1,163-8,190, p=0,024) es una variable involucrada en la predicción de HIFA