La fosforilasa y la fosforilasa-b-quinasa (PHK) ligada al cromosoma X, cuyas deficienciasproducen glucogenosis tipo VI (EAG-VI) y tipo IX (EAG-IX), están codificadaspor los genes PYGL y PHKA2.ObjetivosDiferenciar los defectos genéticos del sistema de la fosforilasa mediante el análisismolecular, suprimiendo métodos invasivos como la biopsia hepática.MétodosEl algoritmo propuesto incluye pasos secuenciales dependientes del sexo delpaciente y de la actividad de la PHK en eritrocitos. Se estudiaron cuatro probandos(dos varones y dos mujeres) no emparentados.ResultadosEl análisis molecular del gen PYGL en las dos pacientes identificó dos mutacionesnuevas (p.Gly233Ser y p.Gly686Arg) y un polimorfismo (IVS15-2delA). Losgenotipos resultantes fueron heterocigota compuesto(p.Gly233Ser/p.Gly686Arg) y homocigota (p.Gly686Arg/p.Gly686Arg), con unafrecuencia alélica del 75% para p.Gly686Arg. El estudio molecular en el genPHKA2 en los probandos varones está en curso.ConclusionesEsta investigación abordó un área de conocimiento inédita en Argentina. Permitiódefinir pacientes con EAG-VI, demostrando que el análisis genético representaun procedimiento óptimo para establecer un diagnóstico certero.