INTRODUCCIÓN:

El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del uso de diazóxido en pacientes con hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita. El hiperinsulinismo congénito (HC) es un grupo de desórdenes que producen hipoglicemia persistente debido a una descontrolada y excesiva secreción de insulina. El HC es la causa más frecuente de hipoglicemia persistente y recurrente en los niños, quienes pueden desarrollar problemas neurológicos severos. El manejo de la hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita (HHPC) es complejo, requiere de un diagnóstico temprano para brindar un tratamiento oportuno, e incluye intervenciones de índole nutricional, farmacológica y quirúrgica, las cuales deben ser brindadas por equipos multidisciplinarios en centros de alta complejidad. Dentro de los medicamentos de mayor utilización en el manejo inicial de los pacientes con HHPC se encuentra el diazóxido, producto farmacéutico que no se encuentra incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. Por lo que los pacientes se tratan inicialmente con octreotide ante la falta de disponibilidad de diazóxido en el mercado nacional. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS El diazóxido es un antihipertensivo antidiurético de la familia de la benzotiadiazina que incrementa la concentración de epinefrina y posee efectos hiperglucémicos significativos (Arnoux et al., 2011; Panten et al., 1989) . El diazóxido es utilizado como tratamiento de primera línea a largo plazo para el control glucémico en el hiperinsulinismo congénito, debido a sus efectos sobre el aumento de glucosa hepática y la inhibición de la liberación de insulina. Sin embargo, el diazóxido no brinda beneficios en el hiperinsulinismo causado por mutaciones de los genes ABCC8 y KCNJ11 que codifican las subunidades del canal de potasio sensible al ATP (KATP) (Rozenková et al., 2015; James et al., 2009) . Dentro del mecanismos de acción, el diazóxido actúa sobre las subunidades SUR1 y SUR2B de los canales de KATP en las células beta pancreáticas con el objetivo de reducir la secreción de insulina a través de la activación y apertura de estos canales.

METODOLOGÍA:

La aproximación metodológica incluyó la búsqueda sistemática de la evidencia, la valoración de su calidad y el reporte de hallazgos. La búsqueda fue realizada bajo las pautas de la evidencia pre-evaluada propuesta por Di Censo et al., (DiCenso, Bayley, and Haynes 2009) . Este modelo piramidal es conocido como "6S" (un acrónimo en base al inglés) y clasifica a los documentos en seis niveles estudios (studies en inglés), sinopsis de estudios, síntesis, sinopsis de síntesis, compendios (summaries en inglés), y sistemas. Se recomienda iniciar por los niveles más altos de la pirámide y disminuir de nivel en función a la evidencia encontrada. Para el caso del presente dictamen se inició desde sinopsis. Asimismo, se desarrollaron reuniones técnicas con médicos especialistas en endocrinología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins con el propósito de mostrar la evidencia encontrada, recoger la experiencia de las profesionales en el manejo de la condición y consensuar algunos puntos relacionados al dictamen.

RESULTADOS:

Un total de 922 registros fueron identificados en la búsqueda primaria, a partir de los cuales se removieron 332 duplicados. De los 590 registros tamizados, se excluyeron 571 en la evaluación por título y resumen. De ellos, 19 documentos fueron evaluados a texto completo, y tras ese proceso se incluyó una GPC para la valoración de calidad. En la citada GPC con un nivel de evidencia 1 y un grado de recomendación A se reconoce al diazóxido como un medicamento para ser utilizado en la primera línea y al octreotide para ser usado en segunda línea en el tratamiento del HHPG.

CONCLUSIÓN:

El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI aprueba el uso de diazóxido para el tratamiento clínico de la hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita como medicamento de primera línea para pacientes nuevos, y también para los pacientes que actualmente están en tratamiento sin buena respuesta al octreotide. Este medicamento debe ser brindado en Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud que cuenten con médicos especialistas en endocrinología pediátrica. El presente dictamen tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.