Cetuximab para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

Publication year: 2012
Resumen

INTRODUCCIÓN:

Según cifras del quinquenio 2002-2006, el cáncer de colo-recto es el tercero en incidencia en hombres y el segundo en mujeres. De los pacientes diagnosticados anualmente en Uruguay para esta patología, 360 corresponden a pacientes con metástasis. Estos pacientes tiene una tasa de curación baja, siendo la sobrevida media de aproximadamente 20 meses con las terapias actualmente disponibles. El Cetuximab aparece como una opción adicional al tratamiento estándar.

OBJETIVOS:

Determinar la eficacia y seguridad de Cetuximab solo o asociado a otros fármacos en el tratamiento del cáncer colo-rectal metastásico comparado a los tratamientos actualmente disponibles.

MÉTODOS:

Se realizó una búsqueda bibliográfica de revisiones sistemáticas y Ensayos Clínicos Aleatorizados en bases electrónicas Cochrane, Pubmed y Lilacs, que compararan ramas de tratamiento con y sin Cetuximab.

RESULTADOS:

Se seleccionaron 2 revisiones sistemáticas y 8 Ensayos Clínicos Aleatorizados luego de aplicados los criterios de inclusión. Se incluyeron 2 actualizaciones de estudios incluidos en el informe previo (Van Cutsem at al. y Bokemeyer et al.) y se agregó la publicación completa de uno de los estudios (Maughan et al.). Los resultados para los puntos finales seleccionados de eficacia y seguridad en la población general y KRAS salvaje fueron: Sobrevida Global, Sobrevida Libre de Progresión, Eventos Adversos grado 3-4 y reacciones de piel. En la población KRAS salvaje se observó el mayor impacto: la Sobrevida Global muestra un incremento en los pacientes tratados con Cetuximab en el estudio de Van Cutsem et al., y de Karapetis et al. (que compara el Cetuximab contra el mejor tratamiento de soporte). Esto se traduce en un aumento de la Mediana de Sobrevida de 3,5 meses para el estudio de Van Cutsem et al. y 4,7 meses para el estudio de Karapetis et al. Se realizó un metaanálisis con los 4 estudios con población KRAS salvaje el cual mostró un aumento estadísticamente significativo de la Sobrevida Global, aunque se observó una gran heterogeneidad lo que limita su valor. Los estudios de Bokemeyer et al. y Maughan et al. no muestran diferencias significativas entre los grupos tratados y los no tratados con Cetuximab. En relación a los Eventos Adversos grados 3-4 (severos) el grupo tratado con Cetuximab presenta más del doble de probabilidad de presentarlos respecto al grupo no tratado. Son especialmente frecuentes las reacciones de piel severas (el riesgo de presentarlas es 44 veces mayor en el grupo tratado).

DISCUSIÓN:

Los resultados analizados muestran un incremento en la Sobrevida Global (SG) en pacientes con KRAS salvaje en poblaciones específicas. También se constata un incremento importante en la ocurrencia de eventos adversos graves. CONCLUSIONES. Considerando los resultados de eficacia y seguridad para Cetuximab, se recomienda realizar un estudio de costo-efectividad para decidir su posible inclusión en el FTM. En este sentido, no debe darse por concluida la evaluación hasta contar con dicha información.(AU)

INTRODUCTION:

According to health figures from 2002 to 2006, colorectal cancer is the third in incidence amongst men and the second amongst women. From those patients diagnosed annually in Uruguay with this disease, 360 present metastasis. These patients have a median survival rate of approximately 20 months with the therapies available at present. Cetuximab appears as an additional option to standard treatment.

OBJETIVES:

To determine the efficacy and safety of cetuximab on its own, or associated to other drugs for the treatment of metastatic colorectal cancer, in comparison with present available treatments.

METHODS:

A search of the scientific literature of systematic reviews and randomized clinical trials (RCTs) was performed in PubMed, Cochrane Collaboration and Lilacs comparing treatment with and without Cetuximab.

RESULTS:

Two systematic reviews and 8 RCTs were selected that comply with the inclusion selection criteria. Two actualizations of studies part of a previous report (Van Cutsem at al. y Bokemeyer et al.) were included as well as the results of the complete publication of one of the studies in the previous report (Maughan et al.). Results for selected efficacy and safety outcomes in the geneneal population and in the KRAS wild type: global survival, progression-free survival, grade 3-4 adverse events and skin reactions. The most important impact was seen in the KRAS wild type: global survival showed an increase in patients treated with Cetuximab in the studies published by Van Cutsem et al., and by Karapetis et al. (which compares Cetuximab against the best support treatment). This translates into an increase of median survival of 3.5 months (Van Cutsem et al.) and 4.7 months (Karapetis et al.). A meta-analysis was performed with the four KRAS wild type studies showing a statistically significant increase in global survival, although there was a large heterogeneity, limiting its value. Studies by Bokemeyer et al. and by Maughan et al. did not show any significant differences between treated and not treated groups. Concerning grade 3-4 adverse events (severe) the group treated with Cetuximab showed more than double the probability of being present compared to the non-treated group. Skin severe reactions were the most frequent observed events (a risk 44 times higher in the treated group).

DISCUSSION:

Results showed an increase in global survival in KRAS wild type patients. Besides, there was an important increase in the occurrence of severe adverse events.

CONCLUSIONS:

Considering cetuximab efficacy and safety results, a cost-effectiveness evaluation is recommended before deciding in its possible inclusion in the Uruguayan National Drug Formulary. In that sense, no inclusion should be considered before the results of this evaluation.(AU)