Eficacia y seguridad del uso de lenalidomida para el tratamiento del mieloma múltiple
Efficacy and safety of lenalidomide for the treatment of multiple myeloma

Publication year: 2012

INTRODUCCIÓN:

El Mieloma Múltiple (MM) es una enfermedad hematológica maligna que afecta las células plasmáticas produciendo su proliferación en la médula ósea produciendo inmunoglobulina monoclonal. Es una enfermedad incurable. La vida del paciente se puede prolongar con altas dosis de quimioterapia y trasplante de células madres autólogas. Representa el 0.8% de todos los cánceres a nivel mundial, con una mayor incidencia según la edad (el 99% de los casos diagnosticados es en personas mayores de 40 años).

OBJETIVO:

El objetivo del presente reporte es evaluar la eficacia y seguridad de Lenalidomida (REVLIMID®) en el tratamiento del MM, para su posible incorporación al FTM.

MÉTODO:

Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados y meta-análisis en las bases de datos Medline/Pubmed y la Colaboración Cochrane, así también como en las publicaciones de organizaciones científicas internacionales (NICE, INESSS, EMA, FDA). Las publicaciones encontradas fueron estudiadas y su calidad evaluada.

MÉTODO:

Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados y meta-análisis en las bases de datos Medline/Pubmed y la Colaboración Cochrane, así también como en las publicaciones de organizaciones científicas internacionales (NICE, INESSS, EMA, FDA). Las publicaciones encontradas fueron estudiadas y su calidad evaluada.

RESULTADOS:

Se encontraron dos ensayos clínicos aleatorizados principales de alta calidad sobre el tratamiento de Lenalidomida en el mieloma múltiple. Uno de ellos realizado en Norte América mostró que la mitad de los pacientes sobrevivieron aproximadamente 29.6 meses (para el grupo tratado con Lenalidomida + dexametasona) comparado a 20.2 meses (para el grupo tratado con dexametasona + placebo). El segundo ensayo realizado en Europa, Australia e Israel reportó un 51% mayor riesgo de morir en el grupo no tratado comparado con el grupo de Lenalidomida. El avance de la enfermedad se produjo a los 11.3 meses en la mitad de los pacientes tratados con Lenalidomida comparado a 4.7 meses en el grupo no tratado. Los efectos adversos severos en el grupo tratado con Lenalidomida en el ensayo en Norte América fue de 85.3% versus 73.1% en el grupo placebo. El 19.8% de los pacientes tratados con Lenalidomida abandonaron el estudio debido a los eventos adversos comparado a 10.2% en el grupo no tratado. En el otro estudio el 76.1% de los pacientes en Lenalidomida tuvieron que reducir la dosis o abandonar el estudio comparado a 56.9% en el grupo no tratado.

DISCUSIÓN:

La evidencia obtenida a partir de la búsqueda bibliográfica de la literatura científica de Lenalidomida para el tratamiento de Mieloma Múltiple indica beneficio de Lenalidomida en pacientes que han tenido terapias previas con otros fármacos. Existen agencias de evaluación y organismos regulatorios que recomiendan su uso en pacientes que hayan recibido otros tratamientos anteriores.

CONCLUSIONES:

Lenalidomida en combinación con dexametasona como segunda línea de tratamiento mostró ser más efectiva que dexametasona en dosis altas en los dos estudios de alta calidad realizados. A pesar de ello, los efectos adversos fueron más frecuentes con Lenalidomida y más pacientes abandonaron el estudio o redujeron la dosis recomendada. Es necesario realizar un análisis costo efectividad de esta droga antes de decidir su ingreso al FTM.(AU)

INTRODUCTION:

Multiple Myeloma (MM) is a haematological malignant condition affecting the proliferation of plasma cells in the bone marrow leading to the over-production of monoclonal immunoglobulins. It is an incurable disease. The patient's life can be prolonged with high-dose chemotherapy and autologous stem cells transplantation. It represents 0.8% of all cancers worldwide, displaying an increased incidence with increasing age (99% of diagnosed cases are over 40 years of age).

OBJECTIVE:

The purpose of this report is to evaluate the efficacy and safety of Lenalidomide (REVLIMID®) for the treatment of MM, for its possible inclusion in the Uruguayan National Formulary.

METHODOLOGY:

A systematic search for randomized clinical trials (RCT) and meta-analysis published in the scientific literature was performed consulting the following databases: Medline, Pubmed and Cochrane Collaboration. Publications available in international scientific organizations (NICE, INESSS, EMA, FDA) were also searched for. All found publications were studied and its quality assessed.

RESULTS:

There were two main high-quality RCTs for the treatment of multiple myeloma with REVLIMID. One of them took place in America and showed that half of patients survived approximately 29.6 months (for the lenalidomide + dexamethasone group) compared to 20.2 months (for the dexamethasone + placebo group. The second trial was conducted in Europe, Australia and Israel, and reported a 51% greater risk of dying in the comparison group versus the Lenalidomide group. Disease progression occurred at 11.3 months in half of the patients treated with Lenalidomide compared to 4.7 months in the comparison group. Severe side effects in the Lenalidomide group of the North America ́s RCT was 85.3% versus 73.1% in the placebo group. 19.8% of patients treated with Lenalidomide abandoned the trial due to side effects compared to 10.2% of patients in the comparison group. In the second RCT, 76.1% of patients treated with Lenalidomide had to reduce the dose or drop out of the study compared to 56.9% in the comparison group.

DISCUSSION:

The evidence drawn from the scientific literature on Lenalidomide for the treatment of multiple myeloma shows that treatment with this drug may benefit patients who have previously received treatment with other drugs. Furthermore, Technology Assesment Agencies and pharmaceutical regulatory bodies recommend its use as a second or third line of treatment.

CONCLUSIONS:

In the two high-quality RCTs performed and found in the literature, Lenalidomide (as a second-line treatment) when combined with dexamethasone proved to be more effective than high doses of dexamethasone, although side effects were more frequent, and more patients abandoned the study or had to reduce the initial dose of Lenalidomide. It is recommended to look at the cost-effectiveness of this drug before deciding on its inclusion in the Uruguayan National Formulary.(AU)