El uso de bevacizumab para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Publication year: 2012
Resumen

INTRODUCCIÓN:

El cáncer de pulmón ocupa el primer lugar en mortalidad en muertes por cáncer en Uruguay, con aproximadamente 1190 muertes anuales. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC – del inglés non-small cell lung cancer) comprende más del 80% de los pacientes con esta enfermedad. Más de las dos terceras partes se presentan al diagnóstico con enfermedad avanzada y de pronóstico pobre, ya sea localmente avanzada (estadio III irresecable) o diseminada a distancia (estadio IV). En ambos casos, la poliquimioterapia basada en una sal de platino, aumenta la sobrevida global. Así, en los pacientes con metástasis a distancia, la mediana de sobrevida sin tratamiento onco-específico (terapia de sostén) es de 4 a 5 meses, y con poliquimioterapia basada en una sal de platino alcanza los 8 a 12 meses. El uso de Bevacizumab (Avastin®) ha sido evaluado en pacientes con NSCLC con histología celular no escamosa, en primera línea de tratamiento y asociado a quimoterapia basada en platino, sobre todo en la combinación de carboplatino y paclitaxel.

OBJETIVO:

Evaluar la eficacia y seguridad de Bevacizumab (Avastin®)) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas para así ayudar en la decisión de su incorporación al Formulario Terapéutico de Medicamentos (FTM).

MÉTODOS:

Se realizó una revisión sistemática de la evidencia clínica y posterior meta-análisis para las principales variables de eficacia y seguridad comparando ramas de tratamiento cuya única diferencia entre ellas sea la utilización de Bevacizumab.

RESULTADOS:

La sobrevida global no resultó en un aumento significativo (HR: 0,91 – IC95% [0,78-1,06]). El meta-análisis presenta una heterogeneidad estadísticamente significativa, generada por la discordancia de los resultados mostrados por los dos principales estudios fase III. Esto hace que los resultados para esta variable sean controversiales y requieran de futuras investigaciones para laudar el tema. La sobrevida libre de progresión y la respuesta global muestran resultados favorables a la adición de Bevacizumab a la quimioterapia estándar (HR: 0,75 – IC95% [0,65-0,86] y OR: 2,32 - IC95% [1,70-3,18]). La adición de Bevacizumab a la quimioterapia resultó en un aumento de las muertes asociadas al tratamiento (OR: 3,70 – IC95% [1,68-8,12]). Asimismo, los efectos adversos grado ≥ 3 resultaron más frecuentes en el grupo tratado con Bevacizumab(OR: 3,83 – IC95% [1,54-9,52]). En el mismo sentido, los sangrados de todo tipo (OR: 3,50 – IC95% [1,74-7,01]) y los sangrados severos se incrementaron significativamente (OR: 2,38 – IC95% [1,01-5,61]). No resultó significativo la ocurrencia de perforaciones gastrointestinales (OR: 1,35 – IC95% [0,26-6,94]).

DISCUSIÓN:

La adición de Bevacizumab a la quimioterapia estándar incrementa la sobrevida libre de progresión y la respuesta global, sin traducirse en un aumento significativo de la sobrevida global. Esto posiblemente se deba a que los 2 estudios fase III no presentaron resultados concordantes, por lo que no es posible concluir categóricamente sobre este aspecto. Asimismo, debe tomarse en cuenta el perfil de seguridad que presenta el medicamento. En especial, debe ser considerada la mayor probabilidad de muertes relacionadas con la asociación de Bevacizumab al tratamiento sistémico.

CONCLUSIONES:

Hasta el momento no existe suficiente evidencia que permita asegurar un posible beneficio para los pacientes con la inclusión de Bevacizumab al FTM. No se considera necesario realizar una evaluación económica para este medicamento.(AU)

INTRODUCTION:

Lung cancer ranks first in the list of fatal cancers in Uruguay, with approximately 1190 annual deaths. Non-small cell lung cancer (NSCLC) comprises over 80% of patients with this disease. At the time of diagnosis, over two thirds of patients show a very advanced stage of the disease and poor prognosis, either locally (stage III) or spread to other parts of the body (stage IV). In both cases, poly-chemotherapy based on platinum salts increases overall survival. Thus, for patients with distant metastases, median survival on supportive therapy (non onco-specific treatment) is 4 to 5 months, and with poly-chemotherapy based on platinum salts reaches 8 to 12 months. Bevacizumab (Avastin®) treatment has been assessed as first-line treatment in NSCLC patients presenting non-squamous cell histology, together with platinum-based chemotherapy (mostly a combination of carboplatin and paclitaxel).

OBJECTIVE:

To assess efficacy and safety of Bevacizumab (Avastin®) for the treatment of non-small cell lung cancer, for its possible inclusion in the Uruguayan National Formulary.

METHODOLOGY:

A systematic review of the clinical evidence and subsequent meta-analysis were conducted to assess the efficacy and safety of Bevacizumab, comparing treatment arms where the only difference was the addition of Bevacizumab.

RESULTS:

The difference in overall survival rates (HR: 0.91 - 95% [0.78 to 1.06]) was not statistically significant. In addition, the heterogeneity of the performed meta-analysis was statistically significant, due to the discordant results of the two main phase III clinical trials. The obtained results are therefore controversial and require further research to clarify the subject. Progression-free survival (PFS) and overall response rate showed favourable results when adding Bevacizumab to the standard chemotherapy (HR: 0.75, 95%CI 0.65- 0.86 and OR: 2.32, 95%CI 1.70-3.18). Conversely, incorporating Bevacizumab to standard chemotherapy resulted in an increase in deaths associated with the treatment (OR: 3.70, 95%CI 1.68-8.12). Also, side effects grade ≥3 were more frequent in the Bevacizumab group (OR: 3.83, 95%CI 1.54-9.52). All type bleeding (OR: 3.50. 95%CI 1.74- 7.01) and severe bleeding (OR: 2.38, 95%CI 1.01-5.61) increased significantly. On the other hand, gastrointestinal perforation events were non significant (OR: 1.35, 95%CI 0.26-6.94).

DISCUSSION:

Incorporating Bevacizumab to standard chemotherapy increases progression- free survival and overall response rate, but does not result in a significant increase in overall survival. This is possibly due to the discordance of the results of two main phase III trials, making definite conclusions not possible. Furthermore, the safety profile of the drug should be taken into account. Particularly, the increase in the number of deaths related to the addition of Bevacizumab to the standard chemotherapy treatment.

CONCLUSIONS:

Until now, there is insufficient evidence to assure a clear benefit to patients by including Bevacizumab into the Uruguayan National Formulary. It was not considered necessary to recommend an economic evaluation of this pharmaceutical drug at this stage.(AU)